「抗衰老」正经“长生不老药”新进展：口服那种，贝佐斯投资

原文标题：正经“长生不老药”新进展：口服那种，贝佐斯投资

硅谷富豪们痴迷的抗衰老 " 神药 "，最近又有新进展了。

现在，吃一粒药丸，不仅可以靶向清除衰老细胞，还能提高生物体内抗衰老蛋白的水平。

而且这种药物已经在人体上进行了实验。

结果表明，罕见病特发性肺纤维化（IPF）患者在口服药物一段时间后，尿液中的抗老蛋白α -Klotho水平明显提高。

这是一种可协助传递延缓衰老激素信号的蛋白，相关研究曾在 Nature 上发表。

此次的最新进展由梅奥医学中心 James L. Kirkland 团队带来，研究成果已在柳叶刀子刊 eBioMedicine 上发表。

值得一提的是，该团队同时也成立了药物研发公司 Unity Biotechnology，投资人中就有著名抗衰老行业爱好者——贝佐斯。

对人 & 小鼠都有效

此项研究所采用的药物是口服性Senolytics。

这是一种能靶向性清除掉生物体内衰老细胞（senescent cells）的药物。

此处提及的衰老细胞，往往因为因为 DNA 损伤等原因，已经停止了自我复制和分裂，但又对正常凋亡有很高的抗性，并且会分泌一系列具有亲炎症特性的分子和蛋白酶（统称为 SASP 因子）。

科学家此前已经在骨关节炎、肺纤维化、动脉粥样硬化等患者体内的对应部位发现了衰老细胞。

因此也有人将它称为 " 僵尸细胞 "。

而这种细胞的含量多少，与抗衰蛋白α -Klotho存在一定关系。

随着 α -Klotho 的含量降低，衰老细胞会在生物体内累积越来越多，所分泌的 SASP 因子也会增多，这还会进一步加剧 α -Klotho 的缺乏。

因此研究人员推测，口服可以清除衰老细胞的药物，是不是也会提高 α -Klotho 含量？

为此，研究人员分别在小鼠和人体上进行了实验。

小鼠实验中共有 3 个模型。分别是：自然衰老组、饮食诱导肥胖组、移植衰老细胞组。

研究人员分别对小鼠肾脏、脑部和尿液中的 α -Klotho 含量。

结果显示，小鼠小脑和脉络丛中的 α -Klotho 含量在服用药物后，平均含量都有所上升。

（如下图 a 和 b 对比，亮色越明显表示 α -Klotho 含量越高；DQ 表示使用了达沙替尼 + 槲皮素药物，这二者均为 Senolytics 药物）

在尿液和肾脏的情况亦是如此。

再来看看人类服用后的效果。

可以看到在 3 周以上的疗程后，受试者尿液中的 α -Klotho 含量也显著增高。

研究人员表示，与其他抗衰老方式相比，口服 Senolytics 药物可以间歇性给药。

这是因为衰老细胞被清除后数周内都不会再重新发育，可以理解为药物能够控制的时间比较长。

他们将这种机制称为 "打了就跑"。

而且与重组 α -Klotho 蛋白或相关肽的方式相比，口服药的方式可能更加实用。

目前，许多 Senolytics 药物可以被用来抗癌或者治疗糖尿病引起的肾脏病变。比如达沙替尼和槲皮素。

火了上千年的抗衰老研究

关于 Senolytics 的研究，其实已经成为抗衰老领域中的一个重要方向。

这一方向的代表研究团队，就是这次带来新进展的 James L. Kirkland 团队。

此前，他发现了 Senolytics 药物甚至可以一定程度上逆向小鼠的衰老症状，这一成果被 Nature 报道。

2019 年，他们还首次在人体上进行了实验。

结果表明，服药 3 周后的特发性肺部纤维化患者行动能力明显提升。

大多数患者的活动能力增加超过 5%，6 分钟内平均步行距离提高了 21.5 米。

2020 年，抗衰老药物还被《麻省理工科技评论》评选为年度十大科技突破。

而说到抗衰老研究，上到秦始皇、下到当今的硅谷富豪们，都对此兴致盎然。

比如 James L. Kirkland 团队所成立的药物研发公司 Unity Biotechnology，背后就有亚马逊创始人贝佐斯注资。

就在去年，他还和硅谷著名投资人 Yuri Milner 投资了另一家专注于抗衰老方向的公司——Altos Labs。

这家公司更加了不得，科学家团队包括了 2012 年诺贝尔医学奖得主山中伸弥，技术路线选择用重编程技术。

据 Altos Labs 官网显示，该公司已经吸引了30 亿美金的投资。

前不久，他们也在 Nature 子刊上发表了自己的最新研究成果，通过表观遗传重编程，让小鼠 " 重返青春 " 并延长了生存期。

值得一提的是，像贝索斯这样押注抗衰老研发的富豪，并不在少数。

谷歌创始人拉里 · 佩奇、李嘉诚也在这方面挥金如土。

而且，抗衰老研究的路子也比我们想象得要宽。

除了口服药物、基因编辑，换血这种魔幻的方式都还有不少人在尝试……

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